Coxicam

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Meloxicam AVVERTENZA: rischio di gravi cardiovascolari e gastrointestinali Cardiovascular Events & bull trombotiche; farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) provocano un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata di utilizzo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. &Toro; Meloxicam è controindicato nel contesto di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.1)]. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione & bull; I FANS causano un aumento del rischio di grave gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani e pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi GI gravi [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Indicazioni e impiego per Meloxicam 1.1 L'osteoartrite (OA) compresse Meloxicam sono indicati per il sollievo dei segni e sintomi di osteoartrite [vedere Studi clinici (14.1)]. 1.2 artrite reumatoide (RA) compresse Meloxicam sono indicati per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide [vedere Studi clinici (14.1)]. 1.3 artrite reumatoide giovanile (JRA) Pauciarticolare e poliarticolare Corso compresse Meloxicam sono indicati per il sollievo dei segni e sintomi di corso pauciarticular o artrite reumatoide giovanile poliarticolare nei pazienti che pesano & ge; 60 kg [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4) e gli studi clinici (14.2)]. Meloxicam Dosaggio e somministrazione 2.1 Istruzioni generali di dosaggio considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di compresse Meloxicam e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare le compresse Meloxicam. Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente [vedere avvertenze e precauzioni (5)]. Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con compresse Meloxicam, regolare la dose in base alle esigenze del singolo paziente. Negli adulti, la dose orale giornaliera massima raccomandata di compresse Meloxicam sono 15 mg indipendentemente dalla formulazione. Nei pazienti con dialisi, si raccomanda una dose massima giornaliera di 7,5 mg [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.7) e Farmacologia Clinica (12.3)]. compresse Meloxicam possono essere prese senza tener conto tempi di pasti. 2.2 osteoartrite Per il sollievo dei segni e sintomi di osteoartrite della partenza e la manutenzione dose orale raccomandata di compresse Meloxicam è di 7,5 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono ricevere ulteriori benefici aumentando la dose a 15 mg una volta al giorno. 2.3 artrite reumatoide Per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide, l'iniziale raccomandata e manutenzione dose orale di compresse Meloxicam è di 7,5 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono ricevere ulteriori benefici aumentando la dose a 15 mg una volta al giorno. 2.4 artrite reumatoide giovanile (JRA) Pauciarticolare e poliarticolare Corso Per il trattamento di artrite reumatoide giovanile, la dose raccomandata per via orale di compresse Meloxicam è di 7,5 mg una volta al giorno in bambini che pesano & ge; 60 kg. Non c'era alcun ulteriore beneficio dimostrato aumentando la dose al di sopra di 7,5 mg in studi clinici. compresse Meloxicam non deve essere usato nei bambini che pesano & lt; 60 kg. 2.5 Insufficienza renale L'uso di Meloxicam in soggetti con insufficienza renale grave non è raccomandato. Nei pazienti in emodialisi, il dosaggio massimo di Meloxicam è di 7,5 mg al giorno [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. 2.6 non intercambiabilità con altre formulazioni di Meloxicam compresse Meloxicam non hanno dimostrato l'esposizione sistemica equivalente ad altre formulazioni approvate di Meloxicam orale. Pertanto, compresse Meloxicam non sono intercambiabili con altre formulazioni di prodotto orale Meloxicam anche se la forza totale milligrammo è lo stesso. Non sostituire simili dosaggi di compresse Meloxicam con altre formulazioni di prodotto Meloxicam orale. Forme di dosaggio e punti di forza Meloxicam compresse, USP: 7,5 mg: giallo, di forma circolare, piatta bordo smussato, compresse non rivestite con impresso & lsquo; ZC & rsquo; e & lsquo; 25 & rsquo; su un lato e lisce sull'altro lato 15 mg: giallo, di forma circolare, bordo smussato piatta, tablet non patinata impresso con & lsquo; ZC & rsquo; e & lsquo; 26 & rsquo; su un lato e lisce sull'altro lato Controindicazioni Meloxicam è controindicata nei seguenti pazienti: & bull; Ipersensibilità nota (ad esempio reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) a Meloxicam o qualsiasi altro componente del prodotto di droga [vedere avvertenze e precauzioni (5.7, 5.9)] & bull; Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Grave, talvolta fatali, reazioni anafilattiche ai FANS sono stati riportati in questi pazienti [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.7,5.8)] & bull; Nella cornice di (CABG) bypass coronarico [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Avvertenze e precauzioni 5.1 eventi trombotici cardiovascolari Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, tra cui l'infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici cardiovascolari è simile per tutti i FANS. L'aumento relativo in gravi CV eventi trombotici oltre al basale conferita da uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV o fattori di rischio per la malattia cardiovascolare. Tuttavia, i pazienti con noti CV malattie o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eccesso di gravi eventi trombotici cardiovascolari, a causa della loro maggiore tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari inizia già a partire dalle prime settimane di trattamento. L'aumento CV rischio trombotico è stata osservata più costantemente a dosi elevate. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso CV in pazienti trattati con FANS, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come ad esempio Meloxicam, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2)]. Stato post bypass coronarico (CABG) Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nella cornice di CABG [vedere Controindicazioni (4)]. Studi osservazionali condotti nel Registro Nazionale danese, hanno dimostrato che i pazienti trattati con i FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte cardiovascolare legati, e per tutte le cause di mortalità a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di morte nel primo anno post-MI è stata del 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni-persona nei pazienti non-FANS esposti. Anche se il tasso assoluto di morte è diminuito un po 'dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte in utilizzatori di FANS persisteva per almeno i prossimi quattro anni di follow-up. Evitare l'uso di Meloxicam in pazienti con una recente MI meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di recidiva CV eventi trombotici. Se Meloxicam è usato in pazienti con una recente MI, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca. 5.2 sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione FANS, tra cui Meloxicam, possono causare seri gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi, e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è senza rischi. Fattori di rischio per emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che ha usato FANS avevano un maggiore di 10 volte maggiore rischio di sviluppare un GI sanguinare rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS sono più lunga durata della terapia con FANS; l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti, o inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI); il fumo; all'uso di alcol; età avanzata; e poveri stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni postmarketing di eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale. Le strategie per minimizzare i rischi GI nei pazienti trattati con FANS: & bull; Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo possibile. &Toro; Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta. &Toro; Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici sono attesi a superare l'aumento del rischio di sanguinamento. Per questi pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, in considerazione terapie alternative diverse da FANS. &Toro; Rimanere all'erta per i segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante terapia con FANS. &Toro; Se si sospetta un grave evento avverso GI, prontamente avviare la valutazione e il trattamento, e interrompere la Meloxicam fino a quando un GI grave evento avverso è escluso. &Toro; Nella cornice di uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, controllare più da vicino i pazienti per la prova di emorragia gastrointestinale [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. 5.3 epatotossicità Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati rari, talvolta fatali, i casi di danno epatico grave, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica. Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte ULN) può verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui Meloxicam. Informare i pazienti dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore, ed i sintomi "influenzali"). Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattia epatica sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es eosinofilia, rash, ecc), interrompere immediatamente Meloxicam, ed eseguire una valutazione clinica del paziente [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica (12.3)]. 5.4 Ipertensione FANS, tra cui Meloxicam, può portare a nuova insorgenza o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie durante l'assunzione di FANS [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e nel corso della terapia. La mancata 5.5 cardiaca ed edema Il Coxib e collaborazione meta-analisi tradizionali FANS Trialists 'di studi randomizzati controllati hanno dimostrato un aumento di circa due volte in ricoveri per insufficienza cardiaca in COX-2 selettivi pazienti trattati con FANS e dei pazienti trattati non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L'utilizzo di Meloxicam può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usato per il trattamento di queste patologie (ad esempio i diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Evitare l'uso di Meloxicam in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se Meloxicam viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. 5.6 renale tossicità e iperkaliemia la somministrazione a lungo termine di FANS, tra cui Meloxicam, ha provocato la necrosi papillare renale, insufficienza renale, insufficienza renale acuta, e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, la disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori o sartani, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Gli effetti renali di Meloxicam possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con preesistente malattia renale. Poiché alcuni metaboliti sono escreti Meloxicam dal rene, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzione renale. stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare Meloxicam. Monitorare la funzione renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione, o ipovolemia durante l'uso di Meloxicam [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di Meloxicam in pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Evitare l'uso di Meloxicam in pazienti con malattia renale in stadio avanzato a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento della funzione renale. Se Meloxicam è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzione renale [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Gli aumenti nella concentrazione potassio sierico, inclusi iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzione renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato hyporeninemic-ipoaldosteronismo. 5.7 Reazioni anafilattiche Meloxicam è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al Meloxicam e nei pazienti con asma aspirina-sensibile [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.8)]. Cercare l'aiuto di emergenza, se si verifica una reazione anafilattica. 5.8 peggioramento dell'asma correlati a Aspirina Sensibilità Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere l'asma aspirina-sensibili che possono includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; grave, broncospasmo potenzialmente fatale; e / o intolleranza ad aspirina e altri FANS. Perché cross-reattività tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Meloxicam è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni (4)]. Quando Meloxicam è usato in pazienti con preesistente asma (senza nota sensibilità aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma. 5,9 gravi reazioni cutanee FANS, tra cui Meloxicam, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti circa i segni e sintomi di gravi reazioni cutanee, e di interrompere l'utilizzo del Meloxicam alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Meloxicam è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni (4)]. 5.10 chiusura prematura del dotto arterioso fetale Meloxicam può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Meloxicam, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. 5.11 ematologiche Tossicità L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita occulta o lorda di sangue, ritenzione di liquidi, o un effetto non completamente descritto a eritropoiesi. Se un paziente trattato con meloxicam ha alcun segno o sintomo di anemia, di monitorare l'emoglobina o ematocrito. FANS, tra cui Meloxicam, possono aumentare il rischio di sanguinamento eventi. condizioni di co-morbidità, come disturbi della coagulazione o l'uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, antiaggreganti (ad esempio l'aspirina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. 5.12 mascheramento di infiammazione e febbre L'attività farmacologica di meloxicam nel ridurre l'infiammazione e febbre eventualmente, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare infezioni. Monitoraggio 5.13 Laboratorio Perché grave sanguinamento gastrointestinale, epatotossicità, e danno renale può verificarsi senza sintomi o segni di avvertimento, prendere in considerazione i pazienti di monitoraggio in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimica periodicamente [vedere avvertenze e precauzioni (5.2, 5.3, 5.6)]. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: & bull; Cardiovascolari eventi trombotici [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.2)] & bull; Epatotossicità [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)] & bull; Ipertensione [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)] & bull; Insufficienza cardiaca ed edema [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)] & bull; Renale tossicità e iperkaliemia [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)] & bull; Le reazioni anafilattiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)] & bull; Gravi reazioni cutanee [vedere avvertenze e precauzioni (5.9)] & bull; Ematologica La tossicità [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.11)] 6.1 Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Osteoartrite e l'artrite reumatoide Il database degli studi clinici di fase 2/3 Meloxicam comprende 10.122 OA pazienti e 1012 pazienti con artrite reumatoide trattati con Meloxicam 7,5 mg / die, 3505 pazienti con OA e 1351 pazienti con artrite reumatoide trattati con Meloxicam 15 mg / die. Meloxicam a queste dosi è stato somministrato a 661 pazienti per almeno 6 mesi e 312 pazienti per almeno un anno. Circa 10.500 di questi pazienti sono stati trattati con placebo in dieci e / o prove di osteoartrite con controllo attivo e 2363 di questi pazienti sono stati trattati in dieci con placebo e / o prove di artrite reumatoide con controllo attivo. Gastrointestinale (GI) gli eventi avversi sono stati gli eventi avversi più frequentemente riportati in tutti i gruppi di trattamento in tutti gli studi Meloxicam. A 12 settimane, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato è stato condotto in pazienti con osteoartrosi del ginocchio o dell'anca per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Meloxicam con placebo e con controllo attivo. Due di 12 settimane multicentrico, in doppio cieco, studi randomizzati sono stati condotti in pazienti con artrite reumatoide per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Meloxicam con il placebo. Tabella 1a descrive gli eventi avversi che si sono verificati in & ge; 2% dei gruppi di trattamento Meloxicam in 12 settimane con placebo e il processo osteoartrite con controllo attivo. Tabella 1b descrive gli eventi avversi che si sono verificati in & ge; 2% dei gruppi di trattamento Meloxicam in due di 12 settimane studi artrite reumatoide controllati con placebo. Tabella 1a eventi avversi (%) si verificano in & ge; 2% di Meloxicam pazienti in 12 settimane con placebo e osteoartrite prova Active-Controlled 1 termine di alto livello MedDRA (termini preferiti): segni e sintomi di dispepsia (dispepsia, dispepsia aggravata, eruttazioni, irritazione gastrointestinale), superiore delle vie respiratorie infezioni-patogeno non specificato (laringiti NOS, faringiti NOS, sinusite NOS), i segni relativi congiunti e sintomi ( artralgia, artralgia aggravato, crepitio congiunta, versamento articolare, gonfiore articolare) 2 MedDRA termine preferito: nausea, dolore addominale NOS, malattia simil-influenzale, mal di testa NOS, e rash NOS Gli eventi avversi che si sono verificati con Meloxicam in & ge; 2% dei pazienti trattati a breve termine (da 4 a 6 settimane) ea lungo termine (6 mesi) in studi osteoartrite con controllo attivo sono presentati nella tabella 2 Tabella 2 Eventi avversi (%) si verificano in & ge; 2% di Meloxicam pazienti in 4 a 6 settimane e 6 mesi Trials Artrosi con controllo attivo 4 a 6 settimane studi clinici controllati 6 Prove Mese Controlled Meloxicam 7,5 mg al giorno Meloxicam 15 mg al giorno Meloxicam 7,5 mg al giorno Meloxicam 15 mg al giorno Corpo nel suo complesso Periferico Sistema Nervoso Centrale e Infezione del tratto respiratorio superiore frequenza della minzione urinaria Infezione del tratto urinario * Che ha preferito termini edema, edema dipendente, edema periferico, e le gambe edema combinato &pugnale; Che ha preferito termini eruzioni cutanee, rash eritematoso, e rash maculopapulare combinato Dosi più elevate di Meloxicam (22,5 mg e superiori) sono stati associati ad un aumentato rischio di gravi eventi gastrointestinali; Pertanto, la dose giornaliera di meloxicam non deve superare i 15 mg. Pauciarticular e poliarticolare Corso artrite reumatoide giovanile (JRA) Tre cento ottanta-sette pazienti con pauciarticular e poliarticolare JRA naturalmente sono stati esposti a Meloxicam con dosi comprese tra 0,125 e 0,375 mg / kg al giorno in tre studi clinici. Questi studi consisteva di due multicentrici, in doppio cieco, gli studi randomizzati di 12 settimane (una con 12 settimane di estensione in aperto e uno con un estensione di 40 settimane) e uno studio di PK in aperto di 1 anno. Gli eventi avversi osservati in questi studi pediatrici con Meloxicam erano simili in natura per adulti esperienza sperimentazione clinica, anche se ci sono state differenze nella frequenza. In particolare, i seguenti eventi avversi più comuni, dolori addominali, vomito, diarrea, mal di testa, e piressia, erano più comuni nel pediatrico che nelle prove adulti. Rash è stato riportato in sette (& lt; 2%) che si sottopongono Meloxicam. Non ci sono eventi avversi inattesi sono stati identificati nel corso delle prove. Gli eventi avversi non hanno dimostrato l'età o l'effetto sottogruppo di genere. Quello che segue è un elenco di reazioni avverse che si verificano nel & lt; il 2% dei pazienti trattati con Meloxicam in studi clinici che hanno coinvolto circa 16.200 pazienti. Corpo nel suo complesso reazione allergica, edema facciale, affaticamento, febbre, vampate di calore, malessere, sincope, calo di peso, aumento di peso 6.2 L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di Meloxicam. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le decisioni sul fatto di includere un evento avverso da segnalazioni spontanee di etichettatura sono in genere basati su uno o più dei seguenti fattori: (1) la gravità della manifestazione, (2) il numero di segnalazioni, o (3) forza della relazione causale con la droga. Le reazioni avverse riportate nell'esperienza post-marketing in tutto il mondo o della letteratura sono: ritenzione urinaria acuta; agranulocitosi; alterazioni dell'umore (come elevazione d'animo); reazioni anafilattiche incluso shock; eritema multiforme; dermatite esfoliativa; nefrite interstiziale; ittero; insufficienza epatica; sindrome di Stevens-Johnson; necrolisi epidermica tossica, e la sterilità femminile. Interazioni farmacologiche Vedere la Tabella 3 per interazioni farmacologiche clinicamente significative con Meloxicam. Vedere anche Avvertenze e RECAUZIONI P (5.2, 5.6, 5.11) e Farmacologia Clinica (12.3). Tabella 3 clinicamente significativa interazioni farmacologiche con Meloxicam Farmaci che interferiscono con emostasi Meloxicam e anticoagulanti come warfarin hanno un effetto sinergico sulla sanguinamento. L'uso concomitante di Meloxicam e anticoagulanti hanno un aumentato rischio di sanguinamento grave rispetto all'uso della sola entrambi i farmaci. rilascio della serotonina dalle piastrine gioca un ruolo importante nella emostasi. Caso-controllo e di coorte studi epidemiologici hanno dimostrato che l'uso concomitante di farmaci che interferiscono con ricaptazione della serotonina e un FANS può potenziare il rischio di sanguinamento più di solo un FANS. Monitorare i pazienti con l'uso concomitante di Meloxicam con anticoagulanti (ad esempio, warfarin), antiaggreganti piastrinici (ad esempio l'aspirina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) di segni di sanguinamento [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.11)] . Studi clinici controllati hanno dimostrato che l'uso concomitante di FANS e analgesici dosi di aspirina non produce alcun effetto terapeutico maggiore rispetto all'utilizzo dei soli FANS. In uno studio clinico, l'uso concomitante di un FANS e aspirina è stata associata ad un aumento significativo del incidenza di reazioni avverse gastrointestinali, rispetto all'uso della sola FANS [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. L'uso concomitante di Meloxicam e basse dosi di aspirina o di dosi analgesiche di aspirina non è generalmente raccomandato a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento [vedere avvertenze e precauzioni (5.11)]. Meloxicam non è un sostituto per la bassa dose di aspirina per la protezione cardiovascolare. ACE-inibitori, bloccanti recettore dell'angiotensina o beta-bloccanti I FANS possono ridurre l'effetto antipertensivo di enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori), antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARB), o beta-bloccanti (propranololo compreso). Nei pazienti che sono anziani, volume-impoverito (compresi quelli in terapia diuretica), o hanno insufficienza renale, la co-somministrazione di un FANS con ACE-inibitori o ARB può causare deterioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Durante l'uso concomitante di Meloxicam e ACE-inibitori, sartani o beta-bloccanti, monitorare la pressione sanguigna per assicurare che la pressione sanguigna desiderata è ottenuto. Durante l'uso concomitante di inibitori o ARB Meloxicam e ACE in pazienti che sono anziani, volume-impoverito, o hanno compromissione della funzionalità renale, il monitoraggio per i segni di peggioramento della funzione renale [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Quando questi farmaci vengono somministrati in concomitanza, i pazienti devono essere adeguatamente idratati. Valutare la funzione renale all'inizio della terapia concomitante e quindi periodicamente. Gli studi clinici, così come le osservazioni post-marketing, hanno dimostrato che i FANS riducono l'effetto natriuretico di diuretici dell'ansa (ad esempio furosemide) e diuretici tiazidici in alcuni pazienti. Questo effetto è stato attribuito alla inibizione della sintesi delle prostaglandine FANS renale. Tuttavia, gli studi con agenti furosemide e Meloxicam non hanno dimostrato una riduzione effetto natriuretico. Furosemide farmacodinamica e farmacocinetica dose singole e multiple non sono influenzati dalle dosi multiple di Meloxicam. Durante l'uso concomitante di Meloxicam con diuretici, osservare i pazienti per segni di peggioramento della funzione renale, oltre a garantire l'efficacia diuretica compresi gli effetti antipertensivi [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. FANS hanno prodotto l'innalzamento di livelli plasmatici del litio e la riduzione della clearance renale di litio. La concentrazione minima di litio medio è aumentato del 15%, e la clearance renale è diminuita di circa il 20%. Questo effetto è stato attribuito a FANS inibizione della sintesi delle prostaglandine renali [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Durante l'uso concomitante di Meloxicam e litio, monitorare i pazienti per i segni di tossicità del litio. L'uso concomitante di Meloxicam e pemetrexed può aumentare il rischio di mielosoppressione pemetrexed-associata, renale e tossicità gastrointestinale (vedi le informazioni pemetrexed prescrizione). Durante l'uso concomitante di Meloxicam e pemetrexed, nei pazienti con insufficienza renale la cui clearance della creatinina varia da 45 a 79 ml / min, il monitoraggio per la tossicità mielosoppressione, renale e gastrointestinale. I pazienti che assumono Meloxicam devono interrompere la somministrazione per almeno cinque giorni prima, il giorno stesso e nei due giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 45 ml / min, la somministrazione concomitante di Meloxicam con pemetrexed non è raccomandato. USO IN popolazioni specifiche 8.1 Gravidanza L'uso di FANS, tra cui Meloxicam, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Meloxicam, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) [vedere avvertenze e precauzioni (5.10)]. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Meloxicam nelle donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali per quanto riguarda i potenziali rischi embriofetali d'uso di FANS nelle donne in primo o secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, a prescindere dalla esposizione al farmaco, hanno un tasso di sfondo del 2-4% per le malformazioni maggiori, e 15-20% per la perdita di gravidanza. In studi sulla riproduzione animale, la morte embriofetale è stata osservata in ratti e conigli trattati durante il periodo dell'organogenesi con Meloxicam a dosi orali equivalenti a 0,65- e 6,5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di Meloxicam. Aumentata incidenza di difetti cardiaci settali sono stati osservati nei conigli trattati durante l'embriogenesi con Meloxicam ad una dose orale equivalente a 78 volte la MRHD. In studi sulla riproduzione pre - e post-natale, vi è stato un aumento di incidenza di distocia, parto ritardato, e diminuita sopravvivenza della prole a 0,08 volte MRHD di Meloxicam. Non sono stati osservati effetti teratogeni in ratti e conigli trattati con Meloxicam durante l'organogenesi a una dose orale equivalente a 2,6 e 26 volte la MRHD [vedi Dati]. Sulla base di dati sugli animali, prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare dell'endometrio, l'impianto blastocisti e decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine, quali Meloxicam, ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto. Lavoro o di consegna Non ci sono studi sugli effetti di Meloxicam durante il travaglio o il parto. In studi su animali, i FANS, tra cui Meloxicam, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causa ritardo del parto, e aumentare l'incidenza di nati morti. Meloxicam non è risultato teratogeno quando somministrato ai ratti in stato di gravidanza durante l'organogenesi fetale a dosi orali fino a 4 mg / kg / die (2,6 volte superiore alla MRHD di 15 mg di Meloxicam basata sul confronto BSA). La somministrazione di Meloxicam per conigli in stato di gravidanza durante tutto l'embriogenesi ha prodotto un aumento dell'incidenza di difetti del setto del cuore ad una dose orale di 60 mg / kg / die (78 volte maggiore rispetto alla MRHD sulla base di confronto BSA). Il livello senza effetto è stato di 20 mg / kg / die (26 volte superiore alla MRHD sulla base di conversione BSA). Nei ratti e conigli, embrioletalità si è verificato a dosi orali Meloxicam di 1 mg / kg / die e 5 mg / kg / die, rispettivamente (0,65- e 6,5 volte maggiori, rispettivamente, rispetto al MRHD basa sul confronto BSA), se somministrate durante organogenesi . La somministrazione orale di Meloxicam a ratte gravide durante la tarda gestazione attraverso l'allattamento ha aumentato l'incidenza di distocia, ritardato il parto, e diminuita sopravvivenza della prole a Meloxicam dosi di 0,125 mg / kg / die o superiore (0,08 volte MRHD sulla base di confronto BSA). 8.2 Allattamento Non ci sono dati umane disponibili se Meloxicam è presente nel latte materno, o sugli effetti neonati allattati al seno, o sulla produzione di latte. I benefici per la salute di sviluppo e di allattamento al seno dovrebbero essere considerate insieme con necessità clinica della madre per Meloxicam e gli eventuali effetti negativi sul bambino allattato al seno dalla Meloxicam o dalla condizione materna sottostante. 8.4 pediatrico Usa 8.5 Geriatric Usa Alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale. sovradosaggio Non ci sono antidoti specifici. Meloxicam è un fans (FANS). 12.1 Meccanismo d'azione 12.3 Farmacocinetica Meloxicam l'escrezione è prevalentemente sotto forma di metaboliti, e si verifica in misura pari nelle urine e le feci. Solo tracce del composto progenitore immodificato escreto nelle urine (0,2%) e nelle feci (1,6%). In vitro. Tossicologia non clinico 13.1 Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici durata. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; Tenete questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini. Informazioni per il paziente Counseling Cardiovascolari eventi trombotici Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione Gravi reazioni cutanee Cadila Healthcare Ltd. Medication Guide I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui: Aumento del rischio di un infarto o un ictus che può portare alla morte. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare: con un uso più prolungato di FANS Evitare di assumere i FANS dopo un attacco di cuore recente, a meno che il medico ti dice di. Si può avere un aumento del rischio di un altro attacco di cuore se si prende FANS dopo un recente attacco cardiaco. che possono causare la morte Il rischio di un'ulcera o sanguinamento aumenta con: problemi di sanguinamento per il minor tempo necessario I FANS sono usati per trattare il dolore e arrossamento, gonfiore e dal calore (infiammazione) da condizioni mediche come i diversi tipi di artrite, crampi mestruali, e altri tipi di dolore a breve termine. &Toro; Se avete avuto un attacco d'asma, orticaria, o altre reazioni allergiche con l'aspirina o altri FANS. &Toro; a destra prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass al cuore. avere problemi epatici o renali avere la pressione alta avere l'asma incinta o sta pianificando una gravidanza. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria se state pensando di assumere i FANS durante la gravidanza. Non si dovrebbe prendere FANS dopo 29 settimane di gravidanza. in periodo di allattamento o di un piano di allattare al seno. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra cui prescrizione o over-the-counter farmaci, vitamine o integratori a base di erbe. FANS e alcuni altri farmaci possono interagire tra di loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere qualsiasi nuovo farmaco senza parlare con il proprio medico prima. nuovo o peggio pressione arteriosa alta insufficienza cardiaca problemi al fegato, tra cui insufficienza epatica problemi renali, tra cui insufficienza renale reazioni cutanee pericolo di vita in pericolo la vita reazioni allergiche Altri effetti collaterali dei FANS sono: mal di stomaco, costipazione, diarrea, gas, bruciore di stomaco, nausea, vomito e vertigini. eloquio dolore al petto gonfiore del viso o della gola la debolezza in una parte o lato del corpo Smettere di prendere il vostro FANS e contattare il fornitore di cure mediche subito se si ottiene uno dei seguenti sintomi: nausea sangue vomito più stanco o più debole del solito pizzicore aumento di peso insolito pelle o degli occhi assumono una colorazione gialla eruzione cutanea o vesciche con febbre mal di stomaco o indigestione gonfiore delle braccia, gambe, mani e piedi sintomi simil-influenzali Se si prende troppo del vostro FANS, chiamare il medico o ottenere aiuto medico immediatamente. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro medico o farmacista di FANS. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. L'aspirina è un FANS, ma non aumenta la probabilità di un attacco di cuore. L'aspirina può causare sanguinamento nel cervello, stomaco e intestino. L'aspirina può anche causare ulcere nello stomaco e nell'intestino. Alcuni FANS sono venduti in dosi più basse, senza una prescrizione (over-the-counter). Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria prima di usare i FANS over-the-counter per più di 10 giorni. Informazioni generali circa l'uso sicuro ed efficace di FANS I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Non usare i FANS per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare i FANS ad altre persone, anche se hanno gli stessi sintomi che avete. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni sui FANS, parlare con il vostro fornitore di assistenza sanitaria. Potete chiedere al vostro farmacista o il fornitore di assistenza sanitaria per informazioni sui FANS che è scritto per gli operatori sanitari. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato. Cadila Healthcare Ltd.